Décimo Fichamento (graças a deus terminei)

 Polimorfismo genético associado à doença periodontal na população brasileira: revisão de literatura

Luciana Satie HOÇOYAa, Maria Aparecida Neves JARDINIb

 Rev Odontol UNESP, Araraquara. set./out., 2010; 39(5): 305-310.

“Em 1965, Löe et al.1 comprovaram a importância da placa bacteriana para o início da instalação e para a progressão da doença periodontal. A doença periodontal destrutiva atinge uma percentagem considerável de indivíduos em várias populações, sendo a forma crônica da doença a mais prevalente. Como se sabe, por ser multifatorial, só a presença dos microrganismos não é suficiente para desenvolver o problema. Fatores de risco e ambientais somados à resposta do hospedeiro estão diretamente ligados à susceptibilidade individual e ao desenvolvimento da doença2. Entretanto, em um consenso recente, a Federação Europeia de Periodontia concluiu que ainda não existem dados suficientes para determinar se um fator, responsável pelo início da doença, difere de outro relacionado à sua progressão. A distinção de variáveis de risco e de progressão é desejável, pois as estratégias de prevenção delineadas para prevenir o risco da periodontite podem ser diferentes daquelas desenvolvidas para prevenir a sua progressão3. Com o intuito de melhorar o entendimento da doença, fatores genéticos têm sido largamente estudados nas diversas populações3,4.”(p.306)

“O polimorfismo genético é a variação genética na sequência de alelos, na sequência de bases nucleotídicas ou na estrutura cromossômica, que ocorre com uma frequência maior que 1% na população7. O tipo de polimorfismo em evidência na literatura é o de base única, conhecido como Polimorfismo de Nucleotídeo Único (Single Nucleotide Polimorphism - SNP), que consiste em uma variação da identidade de um nucleotídeo singular num sítio particular do genoma8.”(p.306)

“A presença de um polimorfismo pode implicar em mudança no código genético, que é a relação entre a sequência de ácido desoxirribonucleico (DNA) e a sequência da proteína correspondente, levando a alterações no genótipo (sequência de bases), afetando ou não o fenótipo, que determinará a função proteica9. Ou seja, pode influenciar o nível de secreção de substâncias e variações nas respostas imunológica e inflamatória individuais frente a uma agressão bacteriana10.”(p.306)

“A IL-1A é uma interleucina que auxilia a entrada dos leucócitos nos tecidos, regula a matriz metaloproteinase e estimula osteoclastos13,14. O polimorfismo IL-1A (-889) com a mudança de base (C/T) aumenta a expressão da IL-1α. O objetivo do trabalho de Moreira et al.4, em 2007, foi avaliar a associação do polimorfismo no gene IL-1A (-889) e as diferentes formas clínicas da periodontite e sua severidade. Foram encontradas diferenças significantes na distribuição do genótipo quando comparados o grupo controle e doença periodontal crônica, tanto em pacientes não fumantes (p = 0.007), como em pacientes fumantes (p = 0.04). Não houve diferença estatística quando comparados o grupo da forma agressiva e o controle.”(p.306)

“Já a IL-4 tem função anti-inflamatória e importância na modulação das células B e supressão de macrófagos5,17. O aumento da frequência do alelo T18 no gene da IL-4 (-590) eleva níveis de imunoglobulina E (Ige). No Brasil, Scarel-Caminaga17 e Pontes et al.5 estudaram a IL-4 e ambos observaram que não foi encontrada diferença significante na frequência de alelo e genótipo, concluindo que polimorfismo no gene IL-4 (-590), independentemente da raça, não está associado com susceptibilidade à doença periodontal crônica.”(p.307)

“A IL-8 é a responsável pela migração e ativação dos neutrófilos, primeira linha de defesa contra bactérias periodontopatógenas. O seu polimorfismo pode acontecer na posiçao rs 4073 e, quando presente, o alelo A está associado ao aumento da produção de IL-8. Neste estudo realizado com pacientes brasileiros, não se encontrou associação entre SNP da IL-8 e a doença periodontal26.”(p.307)

“A IL-10 é uma citocina anti-inflamatória produzida por células T reguladoras 1, células T helper 2, macrófagos e células B. Age inibindo a síntese de citocinas pró-inflamatórias e estimulam a proliferação e a diferenciação das células B27. O polimorfismo desse marcador pode modular a expressão da IL-10, diminuindo sua ação anti-inflamatória, levando à pior resposta do sistema de defesa. Claudino et al.28 pesquisaram SNP IL-10 (-592 C/A) assim como Scarel-Caminaga et al.29, que fizeram a avaliação do SNP IL-10 nas posições -1087 (G/A), -819 (C/T) e -592 (C/A), e encontraram associações significantes com a periodontite crônica tanto nas posições -819 e -592, especialmente considerando mulheres separadamente. Alguns estudos iniciais mostraram que o SNP IL-10 (-819 e -592) estava associado ao estrógeno, fator que explicaria a maior incidência do marcador nas mulheres. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos para o SNP IL-10 (-1087). Os resultados obtidos confrontam com outros estudos, mas os autores explicaram a contradição de resultados pelas diferenças étnicas dos participantes dos estudos.”(p.307)

“Um estudo promovido por de Souza et al.34, em 2006, determinou a frequência de polimorfismo nos alelos e genótipos dos genes FcγRIIa e FcγRIIIb em pacientes com doença periodontal agressiva generalizada. Os receptores de imunoglobulina FcγR estão presentes em todos granulócitos, células apresentadoras de antígeno, plaquetas, células endoteliais e células T. Aumento da ligação com IgG2 resulta em uma resposta exacerbada pelos monócitos, neutrófilos, aumentando a resposta inflamatória e a destruição tecidual35. Os resultados obtidos no estudo mostraram que os alelos mais predominantes foram: FcγRIIa-H131 (53,8%) e FcγRIIIb-NA1 (75%); o genótipo FcγRIIIb-NA2/NA2 esteve mais presente em pacientes com periodontite agressiva e FcγRIIIb-NA1/NA1, predominante no controle; não houve diferença de genótipos entre os grupos do gene polimorfismo FcγRIIa. Conclui-se que, trabalhando em conjunto, FcγRIIa-H131 e FcγRIIIb-NA2 podem estar associados à doença periodontal agressiva.”(p.308)